只要有闲余时间,他便一头钻进去潜心研究,并且有很深的造诣,取得了公认的学术成就。古文造诣颇深而又一向自视甚高的国学大师章太炎,也很推崇陈独秀的文字学。
安徽是产生众多文字学大家的地方。明清以来,归有光、戴震、方苞等人形成的桐城学派,影响中国文坛达数百年之久。陈独秀出生在安徽怀宁,与桐城相距不远,自幼便受到桐城学派文风的影响。虽然生性叛逆的陈独秀,十分痛恨死板僵化的八股文章。17岁考秀才时,面对古怪刁钻的题目,他即兴发挥,将《康熙字典》、《昭明文选》上的生僻难字拼凑了一通,竟考取秀才。
由此他更加厌恶八股考试,以至于次年参加完江南乡试后便再也没有去考科举、搏功名了,而是留学日本,投身反清革命。1903年,他创办《安徽俗话报》,倡导文学改革。1917年,他在《新青年》杂志发表了震惊文坛的《文学革命论》,主张推翻雕琢的阿谀的贵族文学,建设平易的抒情的国民文学;推倒陈腐的铺张的古典文学,建设新鲜的立诚的写实文学;
推倒迂晦的艰涩的山林文学,建设明了的通俗的社会文学,掀起了轰轰烈烈的文学革命。但是,尽管陈独秀对古文字学极尽批评之能事,却惟独对文字的训诂、音韵却情有独钟,乐此不疲,保持了终身的学术兴趣和爱好。