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二张的奢靡生活，不仅耗费了大量的国家财富，也引起了百姓的强烈不满。当时的洛阳城中，流传着这样一句民谣：“张家兄弟乐，百姓苦难多。朱门酒肉臭，路有冻死骨。”只是，在武则天的庇护下，二张对此毫不在意，依旧我行我素，享受着极致的享乐，却不知一场灭顶之灾正在悄然逼近。武周神龙元年（705年）正月，武则天病重，卧床不起，住在长生殿内，几乎失去了处理朝政的能力。此时的张易之、张昌宗兄弟，成了朝野上下关注的焦点——他们掌控着宫廷的出入权，隔绝了武则天与外界的联系，朝中大臣想见武则天一面，都必须经过他们的同意。而二张也深知，武则天一旦去世，自己必然会遭到李唐宗室和大臣们的清算，因此，他们加快了密谋的步伐，试图在武则天去世前掌控大局，甚至取而代之。
野史《洛中纪异》中记载，二张当时制定了一个周密的计划：第一步，伪造武则天的遗诏，宣布由张昌宗摄政，处理朝政；第二步，派人暗杀太子李显和相王李旦，彻底铲除李唐宗室的核心力量；第三步，拉拢禁军将领，掌控京城的兵权，若有大臣反对，便以“谋反”的罪名镇压。为了实施这个计划，他们暗中联络了一批亲信，如奉宸府的官员韦承庆、崔神庆等，让他们分头准备。同时，他们还将武则天身边的宫女、宦官全部换成自己的亲信，确保武则天不会提前得知消息。然而，二张的密谋并没有瞒过所有人。当时，有一位名叫王同皎的官员，担任太子左奉裕率，负责太子李显的安全保卫工作，同时也是李显的女婿。王同皎对二张的专权早已不满，且察觉到了二张的异动，便暗中派人监视他们的行动。当他得知二张计划暗杀李显和李旦后，深知事态严重，立刻前往宰相张柬之的府中，将二张的密谋全盘告知。
张柬之当时已是八十岁高龄，却依旧心系李唐王朝，一直想趁着武则天病重，发动政变，诛杀二张，逼迫武则天还政李唐。得知二张的计划后，他知道事不宜迟，必须立刻行动。他当即召集了崔玄暐、桓彦范、敬晖、袁恕己四位大臣，这四人都是朝中的正直官员，且都对二张的擅权极为不满。在张柬之的府中，五人经过商议，制定了政变计划：由张柬之负责联络禁军将领，掌控兵权；崔玄暐负责联络朝中支持李唐的大臣，稳定朝堂；桓彦范、敬晖负责率领禁军入宫，诛杀二张；袁恕己负责保护太子李显，防止二张的亲信暗杀。野史中记载，张柬之联络的第一位禁军将领，便是左羽林大将军李多祚。李多祚早年跟随唐高宗征战四方，立过赫赫战功，却因不愿依附二张，一直未被重用，心中早已对二张不满。张柬之见到李多祚后，开门见山问道：“将军今日的富贵，是谁赐予的？”李多祚答道：“是高宗皇帝。”张柬之又问：“如今高宗皇帝的儿子（李显）正处于危难之中，二张意图谋反，诛杀太子，将军难道不想报答高宗皇帝的恩情吗？”李多祚听后，当场落泪，说道：“愿随大人诛杀奸佞，保护太子，恢复李唐江山。”随后，李多祚又联络了羽林军中的将领李湛、杨元琰等人，这些人大多是忠于李唐的旧部，很快便组成了一支五百人的“政变部队”。
神龙元年正月二十二日夜，洛阳城笼罩在一片寂静之中。张柬之率领崔玄暐、桓彦范等大臣，与李多祚率领的五百名羽林军在玄武门汇合。此时的玄武门守将，早已被李多祚策反，见他们到来，立刻打开城门，让他们进入宫中。政变部队入宫后，分两路行动：一路由桓彦范、敬晖率领，前往东宫迎接太子李显，让他以“太子”的身份号令百官；另一路由张柬之、李多祚率领，直奔武则天所在的长生殿，目标是诛杀二张。野史《武则天实录》（野史版本）中，详细描绘了诛杀二张的场景。当时，张易之、张昌宗正守在长生殿外的廊下，与几名亲信商议着第二天的行动。突然，他们听到远处传来急促的脚步声，还没等反应过来，李多祚便率领羽林军冲了过来。张易之见势不妙，拔腿就想逃跑，却被羽林军士兵一把抓住，按在地上。他挣扎着喊道：“我乃奉宸令，你们敢对我动手？”李多祚厉声喝道：“你等奸贼，意图谋反，诛杀太子，今日便是你们的死期！”说罢，一刀将张易之砍倒在地。
张昌宗见兄长被杀，吓得魂飞魄散，想要冲入长生殿，寻求武则天的庇护。但羽林军士兵早已将长生殿包围，他刚跑几步，便被一名士兵用长矛刺穿了肩膀，惨叫着倒在地上。桓彦范上前一步，抽出腰间的佩剑，一剑将张昌宗的首级砍下。随后，羽林军士兵又将二张的亲信韦承庆、崔神庆等人全部诛杀，长生殿外的廊下，顿时血流成河。殿内的武则天听到外面的动静，挣扎着坐起来，问道：“外面何人作乱？”张柬之推开门，率领众人走进