三人握手言和，随冰山漂浮至一处无人小岛，休养生息……谢逊为该岛取名为“冰火岛”。一年后，张翠山与殷素素在冰火岛寒夜中诞下一子，取名为“张无忌”，并让儿子认谢逊为“义父”。谢逊处于千里极寒之岛，一生无婚无子，眼睛也瞎了，就接受了义子，对张无忌万般疼爱……张无忌慢慢长大，谢逊传授武功，讲述江湖往事，更以盲眼之身，守护幼子成长。童年张无忌虽身处绝境，却心怀仁厚，常于风雪中救助受伤海鸟，亦曾冒死登遍岛山为谢逊寻药疗眼。
正是这份天生的慈悲，为张无忌日后践行“大道仁心”奠定了根基。
江湖恩怨，纷争不息，正邪两派为争夺“屠龙刀”酿血案无数。后来张翠山与殷素素携张无忌从冰火岛回到中原，在武当山张真人百岁宴上被六大门派围攻，要他们交出谢逊和屠龙刀下落，父亲张翠山宁可自刎谢罪也不说出义兄谢逊下落，母亲殷素素也随之殉情……当年仅十岁的张无忌一下沦为孤儿，被张三丰抚养并授其太极。
孤童失怙，乱世飘零。
元末烽火，天下动荡，民不聊生，红巾军揭竿而起，元廷风雨飘摇。
张无忌不幸身中玄冥二老毒掌，太师父张三丰也无能为力，送他去昆仑山蝴蝶谷寻医仙胡青牛治病，期间一人上山寻药，偶遇白猿腹部溃烂隆起，带回请胡青牛为其治病，竟发现其腹中藏有《九阳真经》。于是，他在谷中修炼九阳，参悟真经奥义，内力贯通三脉七轮，不想毒伤竟然痊愈，四年后脱胎换骨，百毒不侵，终于练成九阳真经。此后又随小昭误入明教已逝教主阳顶天禁地，获乾坤大挪移心法，悄悄习练得第七层，掌力变幻莫测，身形如影似幻……短短六年，他已集明教谢逊、武当张三丰亲授、加上自学九阳神功、乾坤大挪移等绝学于一身，成为武林中罕见的少年宗师。光明顶一役，六大门派围攻明教总坛，他挺身而出，以少年之身，挡住灭绝老尼三掌，化解她口中所谓的“魔教”干戈，既保全了明教基业，又避免了两败俱伤。有人不服，皆被战败……此战之后，众望所归，被明教推举为第三十四代教主，后又统合武林六派，带领百万教众，多次杀退元军，一时功名，声震天下……但他始终低调，不愿称王称帝，最终退隐江湖。
他陷于对周芷若情深意重，却因误会渐行渐远；对小昭怜惜有加，却只能目送她远赴波斯；对蛛儿毁伤半边脸心疼备至，却眼睁睁看着她固执地寻找小时候的“阿牛哥”而去；对赵敏由敌生爱，历经猜忌、背叛、生死考验，最终认定为此生唯一挚爱，相伴到老。这些情感纠葛，磨砺了他的心智，让他明白：世间最难调和者，非武功高低和是非对错，而是人心与取舍。
正当他有意携赵敏退隐之际，天下局势再度剧变。起义军席卷中原，朱元璋濠州崛起，号令四方义士共伐元室。看着元朝暴政，念及百姓疾苦，张无忌应召出山，率明教精锐助战。他亲率锐士破大都外城，击溃元军主力，使北伐之势不可逆转。
然而就在胜利前夕，凤阳城中一场密议，彻底改变了他的命运。
朱元璋意图铲除一切可能威胁他未来皇权之人。张无忌愤然怒斥：“今日兄弟共驱虎逐狼，明日兄弟便自相残杀，如此何异于元人？”朱元璋冷笑：“教主，你走你的阳关道，我过我的独木桥。”张无忌仰天长叹：“道不同，终不相为谋。”两人感情决裂。
后来，朱元璋竟发展到利用徐达、常遇春用毒酒来害死张无忌。
张无忌遂假装被毒死，携赵敏归隐到蒙古，誓不再涉江湖纷争。
然苍生之苦，岂容袖手？
洪武十年，周颠远赴漠北，声称“明教危急、武当危急、芷若危急”，尤其是当他听到周芷若重伤昏迷，生死未卜，心中悲恸，不得不再次南下：救活周芷若；力挽明教韦一笑欲带领两百残余弟子集体自焚；在光明顶力战徐达又放他而走；又大战朱元璋养子“冷面双煞”冷无痕、冷无涯兄弟，自己差点溃败；后又被“玄冥二少”厉孤玄、厉孤冥兄弟焚火灭教、杀死韦蝠王和周颠、周芷若受重伤、自己也受了肩伤，打不过，不得已背着周芷若逃亡到鬼谷峡，生女张念芷，在鬼谷深渊一待六年，终被黄衫女救出至终南山，三人同时学艺……张无忌在古墓中独创“太虚寒渊掌”神功、周芷若在古墓中独创“幽昙九变掌”神功，终在玄冥顶合力杀死厉氏兄弟。后又远赴波斯，回到蒙古，喜添长媳、女儿、孙子。
洪武二十三年（1390年），张无忌携妻赵敏、次子张思汉、女儿张思蒙重回中原，来到黄山搁船尖，在波斯小昭的帮助下，重立光明新教，开设教堂、武馆、医堂，不再与朝廷为敌，立志轻武重医，救助黎民。
洪武晚年，朱元璋亲召张无忌于奉天殿，回忆过往，握手言和。
建文帝即位之初，削藩图治，推行宽政，天下稍安。但燕王朱棣蓄势已久，暗结藩镇，窥伺帝位，起兵靖难……张无忌洞悉危机，悄然出动。