郑和对张无忌赞曰：“巾帼不让须眉，张夫人乃真正明朝栋梁也。”
永乐九年（1411年）六月十六，郑和第三次下西洋回国?。
这次收获颇丰，朱棣龙颜大悦，摆酒百桌，庆贺十天……张无忌夫妇拒绝赏赐。
……
永乐十一年（1413年）十一月，郑和再集宝船，第四次下西洋。
船队深入阿拉伯海，抵达红海阿丹（今也门亚丁湾）。
此处气候酷热，疫病频发。船员多患疟疾、痢疾，死者日增。
张无忌日夜巡视各船，亲自带队上岸，采集当地草药，配制成“清凉避瘟散”，又教船上士兵饮用姜茶，用熏艾驱蚊。更令人惊叹的是，他利用船上储存的冰块（由沿途补给点运来），首创“低温隔离舱”，将重症患者集中护理，有效遏制疫情蔓延。
一名年轻水手高烧不退，昏迷三日。
张无忌做好护防，在其百会、大椎处施针，辅以羚羊角粉冲服，终使其苏醒。众人皆呼他“张神医”。
这次，张无忌之小孙子——张思汉的小儿子张胜宇，也被允许带上船来，上报为“学习航海，培养人才”——朱棣准奏。
张胜宇时年十七岁，自小聪慧过人，这次随爷爷与郑大人学习航海术。有一次，他在牵星板观测中发现星辰轨迹偏差，提醒导航官修正航向，避免触礁险情。郑和得知后抚其背曰：“张公此孙，也必将成栋梁。”
船队首次到达东非麻林迪，与非洲首次展开贸易?。
永乐十三年（1415年）七月初八，第四次航海回国?。
……
永乐十五年（1417年）五月，郑和又率船队第五次下西洋。
这次最远抵达东非木骨都束及卜喇哇地，深入非洲开始贸易。
船队回来时，抵达榜葛剌（今孟加拉国）。国王献上金制长颈鹿一头，谓之“麒麟”——象征至高无上的权力。
永乐十七年（1419年）七月十七，船队平安回国。郑和主持“麒麟入京”仪式，在京城朝阳门外举行盛大迎兽典礼……
举国轰动……
朱棣亲临观礼，见其鹿首麟身，步态优雅，龙颜大悦，敕令画师绘《瑞应麒麟图》，颁行天下。民间纷纷传言：“天子圣主在位，麒麟祥瑞降世。”
张无忌私下对郑和言：“此兽虽奇，然非祥兆。陛下若沉迷符瑞，恐怠政事。”郑和叹息：“你我尽忠而已，其余非所能控。”
……
永乐十九年（1421年）第六次航行，船队远达非洲东岸麻林国（今肯尼亚）。当地部落首领献狮、豹、鸵鸟等多种异兽。
张无忌见村民饮水困难，遂组织工匠凿井三口，引入地下甘泉，并教会当地人打井……至今帕泰岛仍有传说：六百年前有“东方白衣仙人”教黑民打井、种稻、纺纱，村中出土瓷片上有“大明永乐年制”字样。当地人称此井为“中国井”，世代加以守护。
赵敏见当地人贫苦，在此领养了一名孤儿女孩，取汉名“明兰”，教她汉语与织布技术。明兰长大后，成为部落首位女酋长，积极推动与明朝持续通商……这段佳话，被刻于石碑，现存于肯尼亚国家博物馆。
永乐二十四年（1424年），朱棣在第五次北伐归来途中病逝驾崩于蒙古榆木川。
直到1431年第七次航行，已是宣德六年。朱棣已驾崩七年，新帝朱瞻基初承大统，财政预算拮据，原无意再遣船队。然西域诸国使者齐聚京师，恳请重开海上通商之路。内阁权衡再三，终决定重启远航。此时郑和已年逾花甲，张无忌亦九十四岁高龄。二人在家人和后生的陪护下，只作幕后，不打前线，再度携手出海，心境迥异于当年。
在航行途中，张无忌撰写《西洋纪略》，详录各国风土、物产、政制、医药，共三十六卷。书中提出：“西洋诸国，非蛮夷可比，其城邦制度、天文历法，颇有可观之处。中华宜广交而慎伐，不可妄自尊大。”更令人震惊的是，他在古里偶遇一支葡萄牙商队。彼时欧洲大航海时代尚未开启，但已有零星探险船只，沿非洲西岸东下。张无忌通过翻译得知，这些“红毛夷”，正在寻找通往中国的航线。他对郑和坦言：“不出百年，欧洲人必造大船至中华。我朝若闭关自守，恐将落后于世。”
郑和仰望星空，久久不语……
宣德八年（1433年）春，船队最后一次停靠在南亚次大陆西南部王国——古里。
郑和积劳成疾，卧床不起。
临终前，他召张无忌至榻前。
“九渊兄，”郑和握住张无忌